Cell Res ：突破！上海科技大学张辉团队发现心内膜中Kdr的过度表达可改善心肌梗死后的胸腔功能

上端动脉疾病是全球发生率和祖父母率的主要或许。肠道流向心肌受阻时会所致肝脏水肿和肺炎（MI）。推断在MI期时有时会诱发许多血管壁转换成表征，这断定肝脏自然反应以可借从新上端动脉的构成，然而，上端血管壁叶肉细胞膜（VEC）无法能够的血管壁转换成潜力来有效地重从新复合所有水肿区域内，并且在水肿后通过派送效血管壁转换成分子来可借血管壁除去的乳腺癌始终告终了。

上海从新能源大学王文制作组在Cell Research 该软件登载篇名“Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction”的分析博士论文，该分析注意到心肾脏过表示Kdr在肝脏恒定和MI后将肾脏生成为上端血管壁，从而强化水肿后的肝脏机能。临床具体的可系统设计策略以效进心肾脏从初中生血管壁的发展值得全面分析。

上端动脉疾病是全球发生率和祖父母率的主要或许。肠道流向心肌受阻时会所致肝脏水肿和肺炎（MI）。推断在MI期时有时会诱发许多血管壁转换成表征，这断定肝脏自然反应以可借从新上端动脉的构成，然而，上端血管壁叶肉细胞膜（VEC）无法能够的血管壁转换成潜力来有效地重从新复合所有水肿区域内，并且在水肿后通过派送效血管壁转换成分子来可借血管壁除去的乳腺癌始终告终了。

在生殖反复之前，据路透社在早产和从初中生儿阶段，心室种自由壁和间隙之前的上端VEC很大一部分是由心肾脏引起的。然而，心肾脏仅能在体内平衡或受伤等前提效成上端VEC。找到效进心肾脏从初中生血管壁的从新方法可提供不可或缺的临床论点，开发潜在的治疗水肿性肝脏病的从新治疗方法。

血管壁叶肉生长表征（VEGF）及其受体（VEGFRs）已显示在血管壁转换成之前起不可或缺主导作用。因此，该分析探索了VEGFR2（也专指KDR）在不同生殖阶段在心肾脏之前的表示。该分析注意到在胚胎（E）第13.5天，E16.5和祖父母后第（P）1天的心肾脏之前可以检验到KDR，并且心肾脏KDR的表示从E13.5逐渐减少到P1。但是，在P7或生殖的心肾脏之前未检验到明显的KDR表示。考虑到心肾脏之前KDR表示的减少，并考虑到而不是早产心肾脏丧失了从初中生血管壁构成能力，分析人员推测心肾脏之前的KDR再次扩展确实时会重从新启动时其血管壁转换成的生殖程序并效进MI后的从初中生血管壁构成。

因此，为了在年长心肾脏之前特异性表示KDR并同时心肾脏细胞膜，该分析通过插进CAG启动子传动装置的表示盒造成了可借型动物模型H11-loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry（H11-lsl-Kdr-mCherry）将loxp-stop-loxp-Kdr-2A-mCherry插进地处Eif4enif1和Drg1基因之时有的基因时有区域内内的Hipp11（H11）基因座之前。首先，将H11-lsl-Kdr-mCherry动物模型与特异心肾脏Cre传动装置的Npr3-CreER mice杂交，在祖父母后8周（P8W）用他莫昔芬处理了Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry动物模型，并在48 h后收集肝脏进行分析。对KDR，mCherry和CDH5进行的免疫染色显示，在心肾脏之前可以检验到KDR和mCherry，这断定在年长 Npr3-CreER；H11-lsl-Kdr-mCherry的动物模型心肾脏之前成功表示了KDR。

再一，该分析检验了肝脏宏观期时有表示Kdr的心肾脏的细胞膜命运。他莫昔芬在P8W给药，并在1、10或26周后收获肝脏进行分析。在P9W Npr3-CreER； H11-lsl-Kdr-mCherry动物模型之前未鉴定出mCherry标识的上端VEC；他莫昔芬治疗后10周，仅在心肌之前检验到稀疏的mCherry +上端动脉VEC。尽管如此，他莫昔芬治疗后半年，即使如此过Kdr过表示的心肾脏的命运，并有趣地在心肌种自由壁的中间层之前注意到了一个标有mCherry的巨大上端VEC。总的来说，不具备长时时有心肾脏Kdr过表示在肝脏宏观期时有有助于上端VEC。

为了解决在心肌梗塞期时有过表示Kdr的心肾脏有否有助于从新的上端动脉VEC，分析注意到MI可借的VEGFa确实触发Kdr过表示的心肾脏生成为损毁肝脏之前的上端VEC。再一，该分析进行了天狼星红染色以检验MI后的肝脏纤维化，注意到与对照组相比较，心肾脏过表示Kdr明显减少了纤维化区域内。同时，在过表示Kdr的肝脏的梗塞区域内之前叶肉密度增高，人体内膜衰老减少。因此，年长心肾脏之前Kdr的过表示减少了心肌纤维化，增高了血管壁密度，减少了人体内膜衰老，并强化了MI后的肝脏机能。

在临床前分析之前，已路透社给予重组VEGFa复合物或病毒细胞膜内的VEGFa过表示可效进心血管壁构成或强化肝脏机能。然而，为数不多，VEGFa的乳腺癌尚未显示出任何临床益处，这确实是由于VEGFa治疗的副主导作用，VEGFa复合物的寿命短，转染欠缺或其他或许所致。在该分析之前，注意到MI后年长动物模型心肾脏KDR的过度表示效进了心肾脏向VEC的生成，这断定梗死区域内可抑制KDR基团足以可借心肾脏从初中生血管壁，而无需额外储藏VEGF复合物。

总之，该分析工作断定，心肾脏过表示Kdr在肝脏恒定和MI后将肾脏生成为上端血管壁，从而强化水肿后的肝脏机能。临床具体的可系统设计策略以效进心肾脏从初中生血管壁的发展值得全面分析。

早期出处：

Zhen Jiang, Zhengkai Lu, Shan Kou, et al.Overexpression of Kdr in endocardium induces endocardial neovascularization and improves heart function after myocardial infarction.Cell Res. 2020 Nov 20. doi: 10.1038/s41422-020-00436-y.