Cell：揭示阿尔茨海默病新机制：神经元“清洁工”能量不足，无法清除蛋白斑

阿尔茨海默伤寒（AD）的推断出至今已只不过了一个多世纪，但仍然是一个很难预防，治疗或治愈的性疾伤寒。蛋白质及环境污染被认为是引发该伤寒的最主要因素。其当中，髓系特异性2当中理解触发特异性（triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ，TREM2）就是一个与阿茨海默伤寒密切相关的蛋白质。亦同，杜克大学医学院的一项新研究者指出，TREM2的高高风险特异性会导致大脑当中的免疫特异性——小结缔组织特异性热能财政赤字。当这些特异性在热能亏欠但会实习时，它们很难有效地清除特异性褐的获益，因而很难保护皮质尽量增加特异性褐的细菌感染。β-淀粉样特异性是一种黏性特异性，它是皮质在履行职责经常性功用时显现出的一种苯酚。如果这些特异性质仍未被迅速清除，有数形成褐纹，它就会细菌感染附近的皮质。β-淀粉样特异性褐纹是阿尔茨海默伤寒的主要生化特征之一。该研究者的资深编者Marco Colonna讲师真是，“每个人都有一些特异性褐，但这些小结缔组织特异性的活动能受到影响褐纹对皮质的细菌感染程度。”如果小胶特异性功用障碍，大脑就会加速神经退化的执行过程。如果这些特异性功用来得强大，大脑就可以延迟这个执行过程。”这项研究者结果指出，如果能让小结缔组织特异性保证热能充足，那么我们就必须增加神经细菌感染，预先解救老年痴呆症患儿经历认知衰退。这项研究者发表在8翌年10日的Cell科学杂志上。截图来源：Cell热能亏欠的小结缔组织特异性自噬被激活小结缔组织特异性是大脑当中的看护，它们复活并损坏死亡的特异性，动物细胞和分子会破碎。Colonna和他的合作者之前的研究者现在指出，经常性的小结缔组织特异性必须进逼特异性褐，遏制细菌感染区域。然而，考虑到TREM2的果蝇的小结缔组织特异性很难未完成这些功用，它们会无故特异性褐来得最常地外扩散并细菌感染皮质。为了推定为何携带某种TREM2特异性的小结缔组织特异性很难未完成自己的职责，Colonna、博士后研究者管理人员Tyler Ulland和博士生Wilbur Song及合作者们框架了易显现出淀粉样褐和敲除TREM2的果蝇。当研究者管理人员在显微镜下掩蔽小结缔组织特异性时，他们推断出这些特异性内显现出了大量的自噬囊葫芦（autophagic vesicles），这些自噬极其知名的小结缔组织特异性刚刚新陈新陈代谢自身的特异性质。结合新陈代谢组学和RNA测序，研究者管理人员推断出这种极其自噬与mTOR频谱路中缺点有关，而mTOR频谱路中能受到影响ATP水平和合成酶捷径，这仅仅小结缔组织特异性的热能供应量刚刚耗尽。接下来，研究者管理人员掩蔽了携带了高高风险TREM2特异性的老年痴呆症患儿尸检的小结缔组织特异性。这些特异性的自噬系统值得注意被过度激活。在AD假设果蝇（5XFAD）当中，缺失TREM2会使自噬极其知名。截图来源：Cell为小结缔组织特异性供能，恢复其复活功用研究者管理人员推测，如果TREM2考虑到导致了热能严重不足，那么为小结缔组织特异性提供额外的热能或许能会恢复它们的实习能够。研究者管理人员用一种热能丰富的锂——Cyclocreatine执行果蝇小结缔组织特异性，果然推断出这些小结缔组织特异性重新进逼了淀粉样特异性褐纹。为了检验这种锂是否能增加小鼠大脑的细菌感染，研究者管理人员给敲除TREM2的果蝇喂食了6个翌年的Cyclocreatine或治医学上。结果推断出，在喂食Cyclocreatine的果蝇的大脑当中，小结缔组织特异性进逼特异性褐，皮质细菌感染显着增加。Ulland真是：“如果你说明小结缔组织特异性的新陈代谢能够，你可以增加很多细菌感染。这指出，小结缔组织特异性须要完全良好才能执行这些对皮质的威胁。”热能说明（+cyclocr）可以保护Trem敲除的AD假设果蝇的皮质。（蓝色：淀粉样特异性褐。红色：小结缔组织特异性）截图来源：Cell寻找具备类似Cyclocreatine功用的物质Cyclocreatine和它的类似物抗坏血酸（creatine）被作为膳食说明剂购买来增肌。然而，这些锂与肺结核、肾脏性疾伤寒和新陈代谢解决办法有关。研究者管理人员现在开始评估其他必须拥护热能新陈代谢，同时又不会Cyclocreatine副主导作用的锂。Colonna真是：“我们强烈反对者去的商店为你的父母或祖父母转售Cyclocreatine。服用Cyclocreatine，之外是长期服用，会有极度比较严重的高风险。”TREM2是小结缔组织特异性上的一种表面特异性，它的特异性增加了患老年痴呆症的高风险，这指出功用齐全的小结缔组织特异性在大脑抵御性疾伤寒的能够当中起着最主要主导作用。Colonna真是：“我们刚刚试图推定能否让小结缔组织特异性过极为知名从而使它们的功用比经常性但会来得强大。如果只能恢复经常性功用，那么小结缔组织特异性治疗只会对那些小结缔组织特异性实际上缺点的人有用。但是如果能使小结缔组织特异性过度知名，这种医学上或许对每个人都有用。这是一种有趣的可能性。”重构出处;Tyler K. Ulland, Wilbur M. Song, Stanley Ching-Cheng Huang, et al. TREM2 Maintains Microglial Metabolic Fitness in Alzheimer’s Disease. Cell. 10 August 2017.